ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение 4
Глава 1. Синтез, химические свойства и биологическая активность тетрагидропиррол-2,3-дионов (обзор литературы) 8
1.1. Методы синтеза тетрагидропиррол-2,3-дионов 8
1.1.1. Взаимодействие 2,4-диоксобутановых кислот и их эфиров с основаниями Шиффа 8
1.1.2. Взаимодействие оснований Шиффа с а-кетоглутаровой кислотой и диэтоксалилацетоном 11
1.1.3. Конденсация эфиров И-замещенных 3-аминопропановых кислот с диалкилоксалатами 13
1.1.4. Превращения 3-замсщенных З-пирролин-2-онов 14
1.1.4.1. Гидролиз 3-ариламино-2,5-дигидропиррол-2-онов 14
1.1.4.2. Кислотный гидролиз кеталей гетрагидропиррол-2,3-дионов 15
1.1.4.3. Окисление тетрагидро-2-гидроксипиррол-2-онов 16
1.1.4.4. 1,3- и 1,5-Сигматропные перегруппировки 2,5-дигидро-З-алкоксипиррол-2-онов 16
1.1.5. Превращения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов 18
1.1.5.1. Восстановление 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов 18
1.1.5.2. Присоединение мононуклеофилов к 2,3-дигидро-2,3-пирролдионам 18
1.1.6. Другие методы 18
1.2. Химические свойства тстрагидропиррол-2,3-дионов 21
1.2.1. Реакции с мононуклеофилами 21
1.2.2. Реакции с бинуклеофилами 24
1.2.3. Реакции алкилирования и ацилирования 29
1.2.4. Реакции 4-метиленовой группы 31
1.2.5. Реакции окисления и восстановления 32
1.2.6. Реакции термолиза и циклизации 34
, •' \
л
1.3. Биологическая активность тетрагидропиррол-2,3-дионов 36
Глава 2. Синтез и свойства 4,5-дизамещенных 1-аминоалкил и
1-диалкиламиноалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-
2-онов 41
2.1. Постановка задачи . '41
2.2. Синтез 1 -аминоалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-
онов 42
2.2.1. Синтез 1 -(3-аминопропил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-гіирролин-2-онов 42
2.2.2. Синтез 1 -(Ы-ацетиламиноэтил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-гшрролин-2-онов 51
2.2.3. Синтез 1-(3-диметиламинопропил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-
3-пирролин-2-онов 54
2.2.4. Синтез 1-(2-диизопропиламиноэтил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов • 57
2.2.5. Синтез 1-(3-дибутиламинопропил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов 63
2.2.6. Синтез 1-(5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-2-оксо-3-пирролин-1-ил)-2-(3-беизоилметилен-2-оксопипсразин-1 -ил)этанов 70
2.3. Синтез 3-ароилметилен-1Н,4Н-гексагидро-2-хиноксалонов 75
2.4. Свойства 1-аминоалкил и 1-диалкиламиноалкил-4-ацил-5-арил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов • 79
2.4.1. Получение гидрохлоридов 4,5-дизамещенных
1-аминоалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов 79
2.4.2. Взаимодействие 4,5-дизамещенных 1-диал киламиноал кил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с нуклеофильными реагентами 83
2.4.2.1. Взаимодействие с мононуклеофильными реагентами 83
2.4.2.2. Взаимодействие с гидразином 84
Глава 3. Экспериментальная часть 86
Глава 4. Биологическая активность полученных соединений 90
12
глутаровой кислоты с арилиденанилинами в диоксане при комнатной температуре. Использование готовых оснований Шиффа не является обязательным, так как максимальный выход соединений наблюдается при применении в качестве исходных веществ а-кетоглутаровой кислоты, ароматического альдегида и ариламина в соотношении 1:1:2. По-видимому, образующийся на первой стадии 1,5-диарил-4-
карбоксиметилтетрагидропиррол-2,3-дион вступает в реакцию переаминирования кетонной карбонильной группой со второй молекулой основания Шиффа. Повышенную реакционную способность кетонной карбонильной группы в промежуточно образующихся соединениях, по-видимому, можно объяснить как ее стерической доступностью, так и катализом со стороны свободной карбоксильной группы.
Полученные З-ариламинопроизводные легко гидролизуются при выдерживании их в концентрированной соляной кислоте до 1,5-диарил-4-карбоксиметилтетрагидропиррол-2,3-дионов[20-23].
соон
о
ноос
АгСН=Ы-Аг/ СООН ------------>-
АгСН=М —Аг'
СООН
СООН
При эквимолярном соотношении между диэтоксал ил ацетоном и азометином при комнатной температуре в диоксане образуются 1-замещенные 5-арил-3-гидрокси-4-этоксалилацетил-2,5-дигидропиррол-2-оны, являющиеся енольной формой соответствующих тетрагидропиррол-2,3-дионов. В ряде случаев с небольшими выходами были выделены ди(1,5-диарил-2,5-дигидропиррол-2-он-4-ил) кетоны [9].
Ю^=СНАг >.
13
0 0 о
II- II II
ВО—С—С—сн2—с. он
Аг N - О (ЕЮОССОСНзЪСО . • II
2КЫ=СНАг
О N11 О
И II II
ЕЮ—С—С—СН2—С. ОН
+
Аг N ^0 I
Я
Взаимодействие диэтоксалилацетона с двойным избытком азометина приводит к этиловым эфирам 2-ариламино-4-(1,5-диарил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он-4-ил)-4-оксо-2-бутеновых кислот. Последние образуются также при взаимодействии диэтоксиалилацетона с эквимолярным количеством альдегида и двойнььм избытком амина или при непосредственном действии ароматических аминов на 1-замещенные 5-арил-
3-гидрокси-4-этоксалилацетил-2,5-дигидропиррол-2-оны.
1.1.3. Конденсация эфиров №замещенных 3-аминопропановых
кислот с диалкилоксалатами
Методом синтеза тетрагидропиррол 2,3-дионов,' не имеющих заместителей в положении 5-гетероцикла, является конденсация эфиров акриловой кислоты с аминами с последующей обработкой эфира Ы-замещенной З-аминопропаиовой кислоты диэтилоксалатом в присутствии этилата натрия с последующим иодкислением реакционной смеси [24-27].
- Киев+380960830922