Экспериментальная азатиоприновая иммуносупрессия и ее коррекция сухим экстрактом пятилистника кустарникового

2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение....................................................5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Иммунодефицитные состояния и их коррекция с
использованием лекарственных средств.......................11
1.2. Роль биологически активных веществ в иммунокоррекции..24
1.3. Влияние различных факторов окружающей среды на морфофункциональное состояние тимуса - центрального органа иммунитета .. 32
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ...................41
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСЗТТКА ИММУНОДЕФИЦИТНОГО СОСТОЯНИЯ, ВЫЗВАННОГО АЗАТИОПРИНОМ
3.1. Изменение массы и клеточности иммунных органов мышей иод влиянием азатиоприиа.......................................52
3.2. Влияние азатиоприна на функциональное состояние различных звеньев системы иммунитета.........................................53
3.3. Влияние азатиоприна на микроанатомию тимуса интактных мышей .56 ГЛАВА 4. КОРРЕКЦИЯ СУХИМ ЭКСТРАКТОМ ПЯТИЛИСТНИКА
КУСТ АРНИКОВОГО АЗАТИОПРИНОВОЙ ИММУНОСУПРЕССИИ
4.1. Влияние сухого экстракта пятилистника кустарникового на массу и клеточность иммунных органов мышей при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии................................73
4.2. Оценка эффективности сухого экстракта пятилистника кустарникового по отношению к реакциям клеточного иммунного ответа при азатиоприновой иммуносупрессии............................74
4.3. Коррекция сухим экстрактом пятилист ника кустарникового нарушений макрофагального звена иммунитета, обусловленных действием азатиоприна...................................................77
з
4.4. Влияние сухого экстракта пятилистника кустарникового на функциональное состояние гуморального иммунного ответа при азатиоприновой иммуносупрессии............................79
4.5. Изменение микроанатомии тимуса мышей,
подвергнутых воздействию азашоприна, под влиянием сухого экстракта
пятилистника кустарникового...............................81
ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЕ АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ МАКРОФАГОВ И АКТИВНОСТИ АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКИХ Т-СУПРЕССОРОВ АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ СУХОГО ЭКСТРАКТА ПЯТИЛИСТНИКА КУСТ АРНИКОВОГО
5.1. Влияние сухого экстракта пятилистника кустарникового на антигенпрезентируюіцую функцию макрофагов мышей при азатиоприновой иммуносупрессии............................97
5.2. Влияние сухого экстракта пятилистника кустарникового на активность
антигенспецифических Т-супрессоров антителообразован ия..100
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ПЯТИЛИСЗ НИКА
КУСТАРНИКОВОГО НА УРОВЕНЬ ПРОДУКТОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ
АЗАТИОПРИНОВОЙ ИММУНОСУПРЕССИИ...........................103
ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ..........................105
ЗАКЛЮЧЕНИЕ...............................................121
ВЫВОДЫ...................................................123
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................124
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................125
15
В эксперименте на нелинейных мытах показано, что 10 мл/кг массы тела животного экстракта корней элеутерококка ослабляет или устраняет иммунодепрессивное действие циклофосфана.
Действие элеутерококка на иммунную систему проявляется в более акгивном формировании у людей неспецифических и специфических факторов иммунитета к гриппу. Показано, что элеутерококк стимулирует специфическую бластгрансформацию лимфоцитов, фагоцитарную активность лейкоцитов, продукцию сывороточных антигемагглютининов и антинейраминидазных антител. Особенно важным свойством элеутерококка является способность усиливать синтез эндогенного интерферона. Это дает возможность существенно увеличивать антигенную активность противогриппозных инактивированных вакцин не только к вакцинным штаммам, но и к более поздним актуальным вирусам, выделенным 3-5 лет спустя после вакцинного, и обеспечивать продление срока годности коммерческих вакцин.
Свойство элеутерококка как индуктора интерферона может оказаться полезным и в онкологической практике. В эксперименте показано, что под влиянием элеутерококка в 50 раз повышается включение радиоактивной метки Н3-тимидина в стимулированные Кон А бласты, а продукция ИЛ2 спленоцитами мышей - в 4 раза. Уровень цитотоксической активности естественных клеток-киллеров под действием элеутерококка возрастает на 202%, при этом цитотоксическая функция опухолевых клеток не увеличивается. Следует подчеркнуть, что интерфероны, вводимые извне, активируют одновременно и цитотоксичность естественных киллеров, и токсическую функцию опухолевых клеток, тогда как элеутерококк - только активность естественных киллеров. По-видимому, его применение у больных с опухолями окажется более предпочтительным, чем экзогенное введение интерферонов, поскольку он сам служит интерфероногеном и стимулятором ЕКК-реакции.
16
Препарат приводит к нормализации количества Т-лимфоцитов, преимущественно Т-супрессоров, В-лимфоцитов, О-клеток и активности пероксидазы. Эти качества, сочетающиеся со способностью стимулировать продукцию эндогенного интерферона, делают его перспективным иммуномодулятором и позволяют рекомендовать для лечения и профилактики гриппа, острых респираторных заболеваний, онкологических заболеваний, вторичных иммунодефицитов. При синдроме хронического утомления, “третьем состоянии”, некоторых дезадаптационпых реакциях, мстеоневрозах, больших физических и спортивных нагрузках, элеуторококк выступает как адаптоген иммунной системы [7, 68].
Многочисленные работы ученых посвящены изучению влияния препаратов женьшеня и его биотехнологических штаммов на иммунную систему [58, 61, 113,228, 264].
Иммуиомодулирующие свойства женьшеня изучены в эксперименте на мышах и в опытах in vitro. Установлено, что биомасса культуры клеток женьшеня не оказывает существенного влияния на иммунный ответ в условиях пониженной или неизменной реактивности организма, но у мышей, иммунодепрессированных введением циклофосфана, он устраняет' супрессию, и иммунный ответ на эритроциты барана нормализуется. Также показано, что женьшень обладает иммуномодулируюшими свойствами, связанными преимущественно с активностью естественных киллерных клеток. Учитывая это, его можно рекомендовать в качестве дополнительного иммуновосстанавливающего средства больным, получающим химиотерапию по поводу онкологических и инфекционных заболеваний, а также лицам, подвергающимся экстремальным физическим и психологическим нагрузкам, в период адаптации к изменяющимся геофизическим факторам окружения [68].
Комовым В.П. и др. (1998) из культуры ткани женьшеня, выращенной на селективной питательной среде, выделены высокомолекулярная и