Фармакология и применение имунофана в животноводстве

СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение........................................................5
2. Обзор литературы
2.1. Иммунокорригирующая терапия - важнейший компонент лечебно-профилактических мероприятий........................9
2.2. Применение иммуномодуляторов при инфекционных болезнях животных....................................................16
к •
2.3. Роль пептидов тимуса в механизме регуляции периферической иммунной системы организма..................................20
2.4. Получение и синтез полипептидов тимуса.......................34
3. Материалы и методы..................1..........................43
4. Результаты собственных исследований
4.1. Синтез олигопептидов и методы контроля имунофана.............51
4.2. Токсикологические свойства имунофана
4.2.1. Общетоксические свойства имунофана.........................54
4.2.2. Патоморфология при применении имунофана....................81
4.2.3. Изучение сенсибилизирующих свойств.........................90
4.2.4. Изучение тератогенной активности..........................101
4.2.5. Изучение способности имунофана вызывать генные мутации на индикаторных бактериях в тесте Эймса 8а1топеНа/микросомы....102
4.2.6. Учет хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей, индуцированных имунофаном..................................106
4.2.7. Учет доминантных летальных мутаций, индуцированных имунофаном в зародышевых клетках мышей.....................111
4.2.8. Влияние имунофана на показатели генетической стабильности лимфоидных клеток..........................................111
4.3. Иммунофармакологическое исследование имунофана
4.3.1. Влияние имунофана на продукцию гормонов иммунитета........113
4.3.2. Влияние имунофана и пептидных тимических гормонов на продукцию простагландинов..................................114
4.3.3. Действие имунофана на продукцию интерлейкина-2..............116
4.3.4. Регуляторное действие имунофана на продукцию фактора некроза опухоли.............................................118
4.3.5. Регуляторное действие имунофана на синтез различных классов иммуноглобулинов............................................119
4.3.6. Экспериментальное изучение влияния имунофана на инфекционный и вакцинальный процессы........................121
ь
4.3.7.Влияние имунофана на выживаемость потомства при заражении вирусом гриппа............................................ 123
4.3.8.Радиозащитные свойства препарата имунофан....................124
4.3.9.Влияние препарата на организм при воздействии токсических агентов................................................... 127
4.4. Применение имунофана в ветеринарии.......................... 130
4.4.1. Терапевтическая эффективность имунофана при парагриппе....:. 132
4.4.2. Лечебная эффективность имунофана при микроспории собак 134
4.4.3. Эффективность применения имунофана в качестве ранозаживляющего средства...................................136
4.4.4.Эффективность имунофана при гипотрофии телят.................139
4.4.5. Лечебная эффективность имунофана при респираторных и желудочно-кишечных заболеваниях телят и поросят.............142
4.4.6. Эффективность имунофана при вакцинации птиц и телят.........146
4.4.7. Профилактическая эффективность имунофана при послеродовом эндометрите у коров............................147
4.4.8. Влияние имунофана на перекисное окисление липидов и иммунологическую резистентность кур при транспортном стрессе...........................................................151
4.4.9. Эффективность применения имунофана в собаководстве..........153
4.4.10.Анализ результатов производственных испытаний и расчет экономической эффективности применения
имунофана...................................................156
18
Для лечения и профилактики желудочно-кишечных инфекций используются имзауф (В.И. Издепский, 1993), БАИ (В.Н. Симович, 1994), тимоген (В.П. Урбан и др., 1991), Т-активии (Г.Л. Ноздрин и др., 1995), пептидогли-кан и хитозан (В.П. Урбан и др., 1992); для лечения и профилактики гель-минтозов - метилурацил, дибазол, мебикар, аминовит, вегстан, градекс и др., используют ягнятам до выгона на пастбище - способствуют профилактике стронгилятозов в течение 1,5-2 месяцев, повышают иммунологический статус организма (В.В. Филиппов, Э‘.Х. Даугалиева, 1994).
Т- и В-активины использовались в эксперименте при инфекционном ринотрахеитс (Е.С. Воронин и др., 1991), сальмонеллезе и пастереллезе белых мышей (Окапаттах Годвин Агбеко Кудао, 1991; Сума Лансана, 1991), при экспериментальном бруцеллезе (А.П. Красиков и др., 1988). Применение витамина В повышает иммуногенность вакцины и значительно увеличивает сохранность поросят. При использовании диэтилдитиокарбоната натрия в комплексе с вакциной против ротавирусной инфекции телята получают более напряженный иммунитет, чем контрольные (I. Archandault et al., 1988); проти-воящурная вакцина вместе с авридином обеспечивает стойкий иммунитет у животных (М.М. Rweyemamu et al., 1986). Тималин существенно тормозит развитие спонтанных опухолей (Н.П. Напалков и др., 1988), левамизол в значительной степени влияет на течение и исход лейкоза (Е.М. Неико и др., 1984; Г.Ю. Митарев и др., 1984; Т.П. Маркова, 1984; Г.Н. Чувиров и др., 1984); кроме того, в этих целях используют Т-активин (Т.П. Макарова и др., 1984; Г.Н. Чувиров, 1984); тималин (Е.М. Абакумов и др., 1984); дицифон (Г.Ю. Митарев и др., 1984); тимозин (H.H. Клепиков и др., 1984); препараты костного мозга (K.M. Абдулкадыров и др., 1984); препараты из клеточных мембран (A.A. Ракитинская и др., 1984; B.Bizzini et al., 1986). С целью профилактики инфицирования телят BJ1KPC (A.М. Никитенко, 1990), для профилактики и лечения ге-мобластозов крупного рогатого скота используют гомотин и кализол (А.М. Никитенко, 1990). Ведутся исследования влияния иммуномодуляторов на развитие противобруцеллезного иммунитета. Уста-
19 '
новлено, что однократное введение тималина с вакциной из штамма 19 значительно увеличивает среднюю продолжительность жизни мышей (С.К. Пе-реходова и др., 1988). Кроме его в инфекционной патологии бруцеллеза с целью повышения иммунитета использовали-такие иммуномодуляторы как поливинилпирролидон, левамизол, дибазол и дрожжевая РНК (В.И. Белобаб и др., 1985; А.П. Красиков и др., 1988; А.П. Красиков и др., 1989; А.П. Красиков и др., 1990).
Установлено, что в экспериментальных условиях на лабораторных животных и крупном рогатом скоте применение левамизола (И.И. Хасатов и др., 1978) обеспечивает стимуляцию клеточного иммунитета. В.Ф. Кику (1980) указывает на то, что левамизол хорошо растворяется в воде и других жидкостях, не влияет на картину крови, мочи, функцию печени, быстро выводится из организма, не обладает кумулятивными свойствами.
О терапевтическом эффекте левамизола при лечении экспериментального туберкулеза сообщали Е.А. Александрова и др. (1981). Б.М. Туякбаева и др. (1986) изучали вопрос о возможности применения левамизола как иммуномодулятора при вакцинации БЦЖ на кроликах и морских свинках, и установлена целесообразность применения левамизола при вакцинации кроликов вакциной БЦЖ.
В данном случае необходимо отметить, что (И.Д. Александров, И.П. Ха-бузов, Г.М.Ганеева, 1995-2000) получены положительные результаты при использовании левамизола в сочетании с противотуберкулезной вакциной из штамма БЦЖ на телятах в раннем (3-7 суток) возрасте. Полученные результаты свидетельствуют о наибольшем влиянии левамизола в сочетании с вакциной на иммунную систему животных по отношению к влияниям левамизола и вакцины применяемые раздельно. Сохраняется тесная прямая корреляция динамики Т-и В-лимфоцитов с общей продукцией лейкоцитов; В-лимфоцитов с Т- и В-лимфоцитами, БАСК с захватывающей активностью нейтрофилов и моноцитов. Показано, что левамизол усиливает иммуномоде-лирующее влияние вакцины