раздел 2 диссертации), было задействовано 54 крыс, из которых 47 животных явились объектом моделирования механической желтухи (основная группа), а 7 - не были оперированы и составили контрольную группу. Методика моделирования механической желтухи описана выше, как и ведение животных в послеоперационном периоде и методы контроля их общего состояния.
Установлено, что в течение первых 5 суток оперированные крысы по всем стандартно контролируемым параметрам (двигательная активность, отношение к пище и др.) практически не отличались от контрольных. Признаки механической желтухи в виде желтушного окрашивания ушных раковин, хвоста, изменения окраски кала на ахоличный, мочи на темно-коричневый появились у животных на 6-7 сутки послеоперационного периода. На аутопсии у выведенных из эксперимента на 7 сутки животных обнаруживалось желтушное окрашивание внутренних органов, а также расширение общего желчного протока с 0,1(норма) до 1,0 см (рис. 4.1).
Из 47 животных основной группы наблюдений с возникшими у них признаками желтухи 12 были оперированы повторно на 7-е, 15-е, и 30-е сутки послеоперационного периода (по 4 особи в каждый из этих сроков) с целью восстановления желчетока. На 7-е и 15-е сутки это удалось путем снятия лигатуры, а на 30-е вследствие спаечного инфильтрата в зоне лигатуры восстановление желчетока обеспечено путем создания ХЕА по стандартной методике. Необходимо отметить, что все повторно оперированные животные погибли в течение первых 2 суток послеоперационного периода. На аутопсии признаков несостоятельности анастомоза или дефектов стенки холедоха в области снятия лигатур не обнаружено. Следует считать, что их гибель была следствием развившегося дистресс-синдрома и острой печеночной недостаточности после ликвидации непроходимости холедоха о чем имеются сведения в литературе [209].
Из оставшихся под наблюдением 35 крыс от острого желудочно-кишечного кровотечения на почве "дуоденальной" язвы в сроки от 20 до 56 суток погибло 7 животных. На вскрытии у них обнаруживалась кровь в кишечнике, явления асцита и увеличенная светло-коричневая бугристая печень (рис. 4.2). Еще 3 крысы погибли в поздние сроки (46-55 день) после операции от цирроза печени, осложненного асцитом.
Рис. 4.1. Явления билиарного синдрома у крысы на 7 сутки после операции:
1 - печень;
2 - расширенный до 1см общий желчный проток;
3 - лигатура на дистальном отделе гепатикохоледоха;
4 - начальный отдел тонкой кишки (соответствует ДПК человека).
Рис. 4.2. Острое желудочно-кишечное кровотечение. 30 сутки эксперимента:
1 - мелкобугристая за счет холестаза печень;
2 - асцитическая жидкость;
3 - кровь в терминальном отделе тонкой кишки;
4 - мелена.
Следует добавить, что у большинства выживших животных на 15-20-е сутки после перевязки холедоха начинали развиваться подтвержденные морфологически (см. ниже) признаки цирроза печени, который к 60 суткам после операции приобретал характер сформированного с явлениями портальной гипертензии (асцит).
Остальные 25 животных были выведены из опыта соответственно намеченным срокам исследования - 3, 7, 15, 30, 45 и 60 сутки (по 4-6 особей - каждый срок опыта).
Все животные были подвергнуты стандартному патоморфологическому исследованию с целью изучения изменений в организме, вызванных желтухой. В частности было установлено, что у крыс опытной группы к концу периода наблюдения диаметр холедоха над лигатурой увеличился с 0,1 (норма) до 3,0 см (60 сутки после операции). Существенно изменялась в динамике (табл. 4.7) рН содержимого ДПК в кислую сторону (у здоровых рН среды ДПК составляет 7,0-7,5, а у крыс после перевязки холедоха: на 15-е сутки - (6,0±0,71), а на 60-е сутки - (5,1±0,92), что имеет существенное значение в патогенезе язвообразования.
Основное внимание было уделено динамике гистоструктурных изменений слизистой начального отдела тонкой кишки в сравнении с нормой (гистоструктура слизистой ДПК у животных контрольной группы).
В норме слизистая оболочка (СО) проксимального отрезка тонкой крысы образует многочисленные складки, располагающиеся в разных направлениях и покрыта кишечными ворсинками, что придает ей характерную бархатистость. По данным морфометрического исследования толщина СО в проксимальном отрезке тонкой кишки составляет (635,90±25,17) мкм (табл. 4.6). Ворсинки проксимального отрезка тонкой кишки представляют собой довольно крупные выпячивания СО листовидной формы, основу которых составляет собственная пластинка, представленная рыхлой соединительной тканью (рис. 4.3). Высота ворсинок в проксимальном отрезке тонкой кишки составляет (430,03±21,56) мкм (табл. 4.6). В соединительнотканной основе ворсинок определяется сеть микрососудистого русла (МСР), представленная умеренно полнокровными кровеносными капиллярами, а также лимфатическими капиллярами и волокнистыми структурами, характеризующимися нежным фуксинофильным и PAS-позитивным окрашиванием (рис.4.4).
Рис. 4.3. Ворсинки и крипты СО проксимального отрезка тонкой кишки. у крыс контрольной группы (объяснение в тексте). Микропрепарат. Окраска гематоксилином и эозином. Х 100
Рис.4.4. Гистоструктура СО токной кишки крысы: соединительнотканная основа ворсинок, представленная нежными фуксинофильными волокнистыми структурами, и сеть МСР в виде умеренно полнокровных кровеносных капилляров. Группа сравнения. Окраска по Ван Гизон Х 400
Эпителиальный покров СО кишечной стенки образован однослойным эпителием, основную массу которого составляют высокие столбчатые клетки. Цитоплазма столбчатых эпителиоцитов эозинофильная, гомогенная, ядра овальной формы, расположены в базальных отделах клеток. Щеточная кайма на поверхности эпителия, выстилающего ворсинки выражена хорошо, содержание в ней нейтральных мукополисахаридов (НМПС) высокое. Внутриэпителиально определяются немногочисленные лимфоциты и нейтрофильные гранулоциты.
Субэпителиальная базальная мембрана (БМ) тонкая, PAS-позитивная. Р