-2-
УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ:
АГ — аппарат Гольджи
БАВ биологически активное вещество
БОК — бляшкообразующая клетка
ВАФ — высокоактивные фагоциты
д — дибазол
ИИ — индекс инфицированности
к — ксимедон
КРЛУ — контррегионарный лимфоузел
л — левамизол
ЛКБ — лизосомные катионные белки
лпс — липополисахарид
НАФ — низкоактивные фагоциты
ОФР — опсоно-фагоцитарная реакция
ППГГА — печеночно-пептоиный глюкозо-глицериновый агар
РА — реакция агглютинации
РБТЛ — реакция бласттрансформации лимфоцитов
РЛУ — регионарный лимфоузел
РСК — реакция связывания комплимента
САФ — среднеактивные фагоциты
Т — тимоген
тн — тиосульфат натрия
ФА — фагоцитарная активность
ФИ — фагоцитарный индекс
ФЧ — фагоцитарное число
эпс — эндоплазматическая сеть
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.....................................
1.1. Современное представление о клеточных и гуморальных факторах иммунитета.......................................
1.2. Иммуноморфологические особенности противобруцеллезного иммунитета................................................
1.3. Иммуномодулирующис препараты, их влияние на процессы иммуногенеза..............................................
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................
2.1. Материалы и методы исследований.....................
2.2. Изыскание иммуномодулирующих препаратов, не оказывающих вредного биологического воздействия на бруцеллы in vitro.........................................
2.3. Формирование и течение противобруцеллезного иммунитета у кроликов..................................................
2.3.1. Морфологические изменения органов и тканей кроликов, иммунизированных противобруцеллезными вакцинами............
2.3.2. Динамика уровня содержания иммунокомпетентных клеток в крови привитых против бруцеллеза кроликов..................
2.4. Влияние иммуномодуляторов на формирование и течение противобруцеллезного иммунитета у морских свинок, привитых вакциной из штамма бруцелл 82-Г1Ч................
2.4.1 Иммуноморфологические и ультраструктурные изменения в органах и тканях морских свинок после вакцинации...........
-21-
бруцелл [41, 144; 265, 327]. Механизм разрушения возбудителя заключается в ингибиции роста микроба путем создания неблагоприятных условий внутри клетки или лизиса бактерий лизосомальными ферментами [313, 264].
В опытах М.П.Козлова и Е.И.Замахаевой (1969), П.А.Вершиловой, Д.С.Кудриной (1963), И.Ф.Таран и соавт. (1983) было установлено, что каждый штамм способен создать иммунитет не только к видоспецифически вирулентным бруцеллам соответствующего вида, но и перекрестный - к бруцеллам других видов. Причем видоспецифический иммунитет не имеет преимущества перед перекрестным. Этот факт объясняется особенностями противобруцеллезного иммунитета. Так, на введение различных штаммов бруцелл организм дает однотипную, недифференцированную ответную реакцию.
Формирование противобруцеллезного иммунитета живыми вакцинами происходит аналогично патогенезу бруцеллеза при попадании вирулентных штаммов. Этот процесс можно поделить на следующие фазы: фаза адаптации, регионарная фаза, фаза гематогенного распространения бактерий, фаза множественных локализаций, фаза угасания нестерильного иммунитета и стерильная фаза.
Фаза адаптации. Длительность ее иногда достигает до нескольких часов. Характеризуется фаза отрицательными высевами бруцелл от иммунизированного животного и соответствуег периоду адаптации и началу размножения бруцелл в клетках ближайшего лимфоузла.
Регионарная фаза. Характеризуется размножением бруцелл. При бактериологическом исследовании бруцеллы высеваются только из регионарных лимфатических узлов. Обычно ее длительность несколько дней, но высокая доза вакцины может сократить эту фазу до нескольких часов, после чего наступает быстрый переход в третью фазу - фазу гематогенного распространения бактерий, когда в результате прорыва лимфатических
-22-
барьеров бруцеллы лимфогенным и гематогенным путем расселяются по организму.
В регионарную фазу иммуногенеза происходит размножение бруцелл в организме из-за недостаточной фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов. На месте введения через несколько часов после инъекции живой вакцины увеличивается число нейтрофилов, но из-за недостаточного фагоцитоза многие бруцеллы располагаются вне клеток. Через сутки после вакцинации нейтрофилы активно фагоцитируют бруцелл, однако последние остаются неизмененными и, размножаясь внутри фагоцитов, приводят к дегенеративным изменениям и разрушениям клеток. На фойе массовой гибели нейтрофилов наблюдается активизация ретикулоэндотелиальных элементов с появлением гистиоцитов и макрофагов [41]. Первичный очаг воспаления в ответ на введение бруцелл характеризуется выраженной макрофагальной реакцией и частичной деструкцией микроорганизмов в макро- и микрофагах [72]. В некоторых фагоцитах наблюдается феномен незавершенного фагоцитоза, при котором бруцеллы продолжают размножаться.
Эти процессы приводят к диссеминации бруцелл вакцинной культуры по организму [41]. М.М.Желудков и соавт. [72] полагают, что первичный воспалительный очаг, в котором происходит разрушение бруцелл, является источником поступления специфического антигена в кровяное русло.
Захват бруцелл микро- и макрофагами периферической крови в фазу гематогенной генерализации играет роль в распространении инфекции в организме. Вакцинные культуры способны в течение короткого времени расселяться в организме привитых животных [72], причем есть свидетельства, что интенсивность расселения и длительность пребывания бруцелл вакцинног о штамма тесно связаны с развитием напряженного иммунитета [41]. Сроки диссеминации и сохранения вакцинной культуры в организме зависят от введенной дозы и степени остаточной вирулентности штамма [73]. Эта фаза характеризуем развитием изменений в лимфоузлах и органах
- Киев+380960830922