2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ...............................................................5
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................12
1.1. Иммунобиологическая система организма. Цитокиновый профиль
как критерий ранней диагностики патологии............................12
1.2. Иммунологическая перестройка организма в ходе репаративного остеогенеза..........................................................21
1.3. Современное состояние вопроса оптимизации репаративного остеогенеза..........................................................28
1.4. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 человека в
гуманной и ветеринарной медицине.....................................36
Глава И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..............................48
2.1. Структура опыта..............................................48
2.2. Экспериментальное моделирование диафизарного перелома костей голени с последующем проведением чрескостного остеосинтеза...........50
2.3. Методы исследования..........................................51
2.3.1. Клинические................................................51
2.3.2. Рентгенологические.........................................52
2.3.3. Гематологические...........................................53
2.3.4. Биохимические..............................................55
2.3.5. Иммунологические...........................................56
2.3.6. Статистические.............................................57
Глава П1. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.......................58
3.1. Клинико - рентгенологический мониторинг форсированного остеогенеза..........................................................58
3.2. Динамика гематологических показателей на фоне оптимизации репаративного остеогенеза............................................63
3
3.2.1. Функциональная активность эритроцитов в условиях эксперимента..........................................................65
3.2.2. Лейкограмма периферической крови в условиях эксперимента....73
3.3. Динамика иммунологических показателей крови кроликов на фоне оптимизации репаративного остеогенеза в условиях фиксации экспериментального перелома аппаратом стержневого типа................80
3.3.1. Динамика концентрации интерлейкина-4 в ходе потенцированного остеогенеза..........................................82
3.3.2. Динамика концентрации интерферона-у в ходе потенцированного остеогенеза...........................................................85
3.3.3. Динамика концентрации фактора некроза опухоли-а в ходе потенцированного остеогенеза..........................................87
3.4. Динамика биохимических показателей крови кроликов на фоне оптимизации репаративного остеогенеза.................................89
3.4.1. Динамика концентрации макроэлементов крови в период репаративного остеогенеза ...........................................91
3.4.2. Динамика общего белка, в период потенцированного остеогенеза 98
3.4.3. Динамика активности щелочной фосфатазы, в период потенцированного остеогенеза.........................................100
Глава IV. ОЦЕНКА ПОТЕНЦИРОВАННОГО РОНКОЛЕЙКИНОМ ОСТЕОГЕНЕЗА У СПОНТАННО ТРАВМИРОВАННЫХ СОБАК С ПЕРЕЛОМАМИ ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ В УСЛОВИЯХ ВНЕШНЕЙ ФИКСАЦИИ АППАРАТАМИ СТЕРЖНЕВОГО ТИПА.........................103
4.1. Лечение собак с переломами плечевой кости....................108
4.2. Лечение собак с переломами костей предплечья.................113
4.3. Лечение собак с переломами бедренной кости...................116
4.4. Лечение собак с переломами костей голени.....................119
4.5. Лечение собак с осложненными переломами трубчатых костей.....122
4.6. Экономическая эффективность применения ронколейкина при лечении травматологически больных пациентов..........................132
19
Т-хелперов и макрофагов позволяет организму адаптировать развитие иммунного ответа к различным вариантам воспалительных реакций [244].
Фагоцитоз и бактерицидность играют важную роль в формировании первой линии неспецифической защиты организма при действии различных патогенных агентов. В регуляции фагоцитарной активности принимают участие цитокины и прежде всего интерфенон-у, фактор некроза опухоли-а, интерлейкины-1, 3, 12 [184, 335]. Эффекторные функции макро- и микрофагов различны. Макрофаги индуцируют воспаление, лихорадку, синтезируют компоненты комплемент, факторы свертывания крови, цитокины (фактор некроза опухоли-а, интерлейкины-1, 6, 12, 15) [140, 326]. Цитокины,
продуцируемые активированными макрофагами, стимулируют клетки эндотелия к выработке молекул межклеточной адгезии, которые на ранней стадии воспаления обусловливают миграцию лейкоцитов в очаг поражения [167]. Интерлейкины-1 и 8 регулируют миграцию преимущественно нейтрофилов, интерлейкины-13 и 16 — моноцитов, интерлейкины-8 и 16 — Т-хелперов, интерлейкины-5 и 16 — эозинофилов [265]. Поствоспалительную регенерацию инициируют и регулируют в основном интерлейкин-1 р, 6; интерферон-у, грапулоцитарно-макрофагальный калониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), фактор некроза опухоли-а [237]. Макрофаги перерабатывают и разрушают корпускулярный антиген, а также представляют, презента руют, переработанный антиген Т-лимфоцитам, осуществляя начальный этап формирования специфического иммунного ответа организма [303].
Цитокинам принадлежит доминирующая, ведущая роль на всех этапах формирования специфического иммунного ответа организма.
Активированные антигеном макрофаги синтезируют интерлейкины-1, 6, 12, 15, фактор некроза опухоли-а, воздействующие на Т-лимфоциты,
стимулирующие их эффекторные функции, в том числе и цитокинобразующую [48]. В свою очередь, цитокины, продуцируемые Т-лимфоцитами-хелперами (интерферон-у, интерлейкины-4, 10, 13, фактор некроза опухоли-а, ГМ-КСФ), увеличивают антигенпрезентирующую фагоцитарную способность макрофагов,
20
развитие иммунных реакций но клеточному (Th I) и гуморальному типу (Th II) [235]. Т-хелперы пейеровых бляшек синтезируют преимущественно интерлейкиньт-2,4, 5, а собственной пластинки — интерферон-у [265].
Пролиферация лимфоцитов — сложный, опосредованный многими факторами процесс. Важнейшими индукторами роста, пролиферации Т-лимфоцитов являются интерлейкины-2, 4, 7 [257]. В течение ближайших часов после антигенной стимуляции Th I типа секретируют интерлейкин-2 [265].
Воздействуя на Т-лимфоциты, интерлейкин-2 влияет на секрецию многих цитокинов и экспрессию соответствующих рецепторов [175, 187].
Таким образом, в формировании иммунного ответа при антигенной стимуляции принимает участие целый ряд выделяемых лимфоцитами и макрофагами молекул-посредников: антител, цитокинов и других
биологически активных веществ.
Содержание цитокинов в периферической крови определяется сроками обострения, отражает динамику патологического процесса. На самых ранних стадиях преобладает увеличение содержания интерлейкина- 1р и 8, затем повышается концентрация интерлейкина-12, интерферона-у, фактора некроза опухоли-а. Их концентрация достигает максимума в разгар усиления процессов репарации [102].
Цитокины воздействуют на клетку, связываясь со специфическими рецепторами на цитоплазматической мембране, вызывая этим каскадную реакцию, ведущую к индукции, усилению или подавлению активности ряда регулируемых ими генов. Соответственно для цитокинов характерен сложный сетевой характер функционирования, при котором продукция одного из них влияет на образование или проявление активности ряда других. В связи с этими особенностями биосинтеза и регуляции цитокинов они не всегда определяются в циркулирующей крови [265].
В настоящий момент диагностическая значимость оценки уровня цитокинов заключается в констатации самого факта повышения или понижения уровня цитокина у данного больного с конкретным
- Киев+380960830922