ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...............
Стр.
....3
ВВЕДЕНИЕ..........................................................4
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Функциональные и морфологические изменения почек при действии токсикантов.........................................................9
1.2. Структурные и функциональные особенности почек при гломерулонефритах...........................................................17
1.3. Анализ лекарственных средств для коррекции функции почек при патологии..........................................................25
1.4. Роль регуляторных пептидов в организме и перспективы биорегулирующей терапии......................................;.....................30
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................................46
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Изучение функциональной активности почек в условиях острой интоксикации дихлорэтаном при лечебном и профилактическом применении ренакора...53
3.2. Изучение морфофункциональных нарушений в почках при подострой интоксикации дихлорэтаном и коррекция их ренакором.................55
3.3. Нефрит Хейманна и его коррекция ренакором...................60
3.4. Сравнительное изучение биологической активности ренакора и его фракций на модели подострой интоксикации дихлорэтаном.........................77
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.............................91
ВЫВОДЫ..........................................................105
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ........................................106
БИБЛИОГРАФИЯ ...................................................107
2
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - антиген
АТ - антитело
АТФ - аденозинтрифосфат
ВКО - весовой коэффициент органа
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГЛПС - геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДХЭ - дихлорэтан
КРС - крупный рогатый скот
ОПН - острая почечная недостаточность
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РНК - рибонуклеиновая кислота
РП - регуляторный пептид
СДГ - сукцинатдегидрогеназа
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ТБК - тиобарбитуровая кислота
цАМФ - циклический аденозин монофосфат
цГМФ - циклический гуанозин монофосфат
ЦИК - циркулирующий иммунный комплекс
ЦНС - центральная нервная система
ЩФ - щелочная фосфатаза
ОЬзо - доза, вызывающая гибель 50 % животных
•
могут констатироваться воспалительные изменения в почках. При хроническом воздействии хлорированных углеводородов на почку также обнаруживается мутное набухание эпителия канальцев с явлениями некробиоза и некроза, жировая дистрофия и изменения воспалительного характера.
Установлено, что при острых экзогенных отравлениях развивающаяся нефропатия сопровождается глубокими нарушениями в системе ПОЛ, подтверждающимися достоверным увеличением его продуктов, образующихся на разных стадиях перекисного каскада - диеновых конъюгат, кетодиенов, сопряженных триенов, малонового диальдегида, оснований Шиффа, что ведет к разрушению мембран и гибели клеток (Сейсембеков Т. 3., Айтпаев Б. К., Муравлева Л. Е. и др., 1997; Макаренко В. С., Жизневская Н. Г., Колтыгина Т. И. и др., 2000; Ezzat S., Daly Е. L., 1996;). Например, отмечается повреждающее действие на процессы окисления в митохондриальном аппарате почек цефалоспоринов и гентамицина, активация ими образования перекисей в почечной ткани (Ramsammy L. S., Josepovitz С., Ling К. et al., 1986; Walker P. D., Shah S. V., 1987; Tune В. М., Fravert D., Hsu C-Y., 1989). Подкожное введение хлорида ртути (сулемы) также сопровождается нарушением деятельности почек, повышением в них интенсивности свободнорадикального окисления, о чем свидетельствует увеличение в почечной ткани концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгат (Макаренко В.
С., Жизневская Н. Г., Колтыгина Т. И. и др., 2000).
Эти данные позволяют предположить, что интенсификация ПОЛ играет немаловажную роль в патогенезе повреждения почек. Одним из последствий усиления ПОЛ вероятно является развитие патологических изменений в мембранах клеток нефронов (Мышкин М. А., Гизатулин А. Г., Башкатов С. А., 1986; Мышкин В.
А., Еникеев Д. А., 2000; Ezzat S., Daly Е. L., 1996), что приводит к нарушению функции последних за счет возникающего дисбаланса в функционировании ключевых ферментных систем (Elfarra А. А., 1993; Мышкин В. А., Еникеев Д. А., 2000).
12
В литературе имеются примеры использования методов гистохимии для исследования влияния различных токсикантов на активность и локализацию СДГ в почках крыс (Соколовский В. В., 1971). Так, ртутьсодержащие препараты, фториды заметно подавляют активность СДГ. Следствием блокады многими ядами SH-rpynn тиоловых ферментов являются расстройства углеводно-фосфорного, белкового, жирового обменов (Мышкин В. А., Еникеев Д. А., 2000; Walker P. D., Shah S. V., 1987; Tune В. М., Fravert D., Hsu С-Y., 1989; Beauchamp D., Laurent G., Maldague P. et al., 1990; Reed D. J., 1990; Tirmenstein M. A., Nelson S. D., 1990).
Прямое токсическое действие на почки экзогенных и эндогенных токсинов ведет к некрозу клеток канальцев и разрушению их базальных мембран (Humes Н.
D., 1988; De Вгое М. Е., Giuliano R. A., Verpooten G. А., 1989; Kaloyanides G. D., 1991; Хьюмз Д., 1999), а следовательно и к снижению транспортной функции канальцев (Макаренко В. С., Жизневская Н. Г., Колтыгина Т. И. и др., 2000). Взаимоотношения между ЩФ клеток проксимального отдела канальцев и транспортом глюкозы показаны еще в 1944 году (Во Д., 1972). Многие экзогенные токсиканты способны инактивировать этот фермент (Соколовский В. В., 1971; Меркулов В. И., 1985). Имеются сведения, что почки и печень содержат ЩФ, обладающую строгой субстратной специфичностью по отношению к гексозодифосфату. Эта ЩФ неактивна в отсутствии ионов Mg2+ и ингибируется фторидами и другими ядами, она заметно отличается от других представителей группы ЩФ. Позже показано, что фториды не ингибируют фермент, если активатором его служит не Mg2", а Мп2~ (Соколовский В. В., 1971).
Обструкция канальцев некротическими массами или цилиндрами, как и прогрессирующий отек интерстиция, являются основными причинами нарастания внутрипочечного давления, усугубляющего состояние тканевой гипоксии и аноксии (Хьюмз Д., 1999). Наиболее характерный для гипоксии признак - накопление липидов в крови и тканях (в почках - лизосомальный фосфолилидоз) вплоть до жировой инфильтрации клеток (Bacelli U. О., Beach D. С., Thompson В. et al., 1988;
13
- Киев+380960830922